白癜风怎么治疗效果好 https://m-mip.39.net/nk/mipso_4478461.html导语：生物谷将于年4月19-20日举办（第四届）外泌体与疾病研讨会。来源：梅斯医学
内质网（ER）应激促进肿瘤细胞逃避免疫监视。但是，它的内在机制仍然是未知的。来自中国安徽医院的研究人员猜测内质网应激诱导肝细胞癌（HCC）细胞释放外泌体，所释放的外泌体通过调节程序性死亡配体1（PD-L1）在巨噬细胞表面上的表达来减弱抗肿瘤免疫反应。
在一项新的研究中，这些研究人员证实几种内质网应激标志物---葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、活化转录因子6（ATF6）、PKR样内质网激酶（PERK）和需肌醇酶1α（IRE1α）---的表达在HCC组织中发生上调，并且与HCC患者的总体生存率和临床病理学评分呈负相关。相关研究结果于年3月10日在线发表在Hepatology期刊上，论文标题为“EndoplasmicReticulumStressPromotesLiverCancerCellstoReleaseExosomalmiR‐23a‐3pandUp‐regulatePD‐L1ExpressioninMacrophages”。论文通讯作者为安徽医院肿瘤科主任孙国平（GuopingSun）教授和安徽医院的王华（HuaWang）教授。
图片来自Hepatology,,doi:10./hep.
在这项新的研究中，这些研究人员通过高通量测序分析鉴定出一种称为miR-23a-3p的微小核糖核酸（microRNA,miRNA）是源自经过内质网应激诱导剂衣霉素处理的HCC细胞的外泌体（下称Exo-TM）中最为丰富的miRNA之一。HCC组织中的miR-23a-3p水平与总体存活率呈负相关。外泌体Exo-TM处理可在体外和体内上调巨噬细胞中的PD-L1表达。生物信息学分析表明miR-23a-3p通过PTEN-PI3K-AKT通路调节PD-L1表达。体外转染和共培养实验证实了这一观点，这些实验揭示出miR-23a-3p抑制PTEN表达，随后提高巨噬细胞中的磷酸化AKT和PD-L1表达。最后，将T细胞与经过Exo-TM刺激的巨噬细胞进行共培养会降低CD8+T细胞比率和IL-2产生，但是在体外会增加T细胞凋亡。
在此之前的多项研究已表明内质网应激可通过多种机制让抗肿瘤免疫受到异常调节，包括刺激促肿瘤炎性因子和诱导髓样抑制细胞（MDSC）产生。在这项新的研究中，这些研究人员发现了内质网应激促进HCC细胞释放富含miR-23a-3p的外泌体的新机制，所释放的外泌体上调巨噬细胞表面上的PD-L1表达并且随后抑制T细胞功能。他们发现大多数人体HCC样本高度表达内质网应激相关的蛋白和基因，而且它们的表达与HCC患者的总体存活率呈负相关。再者，GRP78高表达的肿瘤在基质中具有更多的CD68+巨噬细胞和PD-L1+细胞，而且PD-L1表达也与HCC患者的较差总体存活率相关。最后，遭受内质网应激的HCC细胞上调巨噬细胞中的PD-L1表达，并因此通过传递外泌体来源的miR-23a-3p来破坏T细胞的功能，所传递的miR-23a-3p抑制PTEN并因此激活AKT通路，从而导致PD-L1表达增加。由此可知，这项研究结果表明HCC细胞可通过富含miR-23a-3p的外泌体将内质网应激信号传递给浸润到肿瘤中的巨噬细胞，从而促进肿瘤进展。
（编译自JiataoLiuLuluFanHanqingYuJuZhangYongHeDechunFengFangWangXiaoqiuLiQingqingLiuYuhuanLiZhenliGuoBinGaoWeiWeiHuaWangGuopingSun.EndoplasmicReticulumStressPromotesLiverCancerCellstoReleaseExosomalmiR‐23a‐3pandUp‐regulatePD‐L1ExpressioninMacrophages..
