抗原提呈细胞APC是固有免疫和获得性免疫的桥梁，APC通过吞噬肿瘤细胞将肿瘤抗原提呈给T细胞，激活获得性免疫。巨噬细胞是很重要的APC，肿瘤细胞很“聪明”，会通过各种机制逃脱吞噬，之前有人发现CD47，这不又有人发现CD24，具体内容如下：
CD24和Siglec-10互作抑制固有免疫细胞炎症反应已有文献报道，但两者的互作在肿瘤免疫过程中所发挥的作用还不清楚，所以就有了这篇文章，挖掘数据库发现：肿瘤细胞高表达CD24，且CD24水平高于其他免疫抑制性分子
进一步检视数据发现：卵巢癌OV和三阴乳腺癌TNBCCD24水平尤其高，且CD24水平和病人存活时间负相关
实际找来TNBC病人肿瘤组织进行单细胞测序：主要是肿瘤细胞表达CD24，巨噬细胞TAM表达和CD24互作的siglec-10（两者互作后吞噬被抑制），PD-L1水平所有细胞都不高，所有细胞都表达另一个“donoteatme”蛋白CD47
有了数据库、单细胞测序的结果后，作者又用流式进行了验证，发现卵巢癌、乳腺癌细胞表达CD24，肿瘤相关巨噬细胞TAM表达siglec-10
作者还看了外周血中各种细胞CD24和siglec-10的表达情况，发现只有B细胞表达水平偏高
TGF-β+IL-10或IL-4可以上调巨噬细胞siglec-10，抑制巨噬细胞的吞噬能力
肿瘤细胞的CD24可以和巨噬细胞的siglec-10互作，阻断巨噬细胞吞噬。敲掉肿瘤细胞CD24后，吞噬增加（pHrodoRed是个pH敏感染料，开始实验前用它标记带GFP的MCF-7细胞，当MCF-7被吞噬进入巨噬细胞酸性的溶酶体，pHrodoRed发红光）
Siglec-10和CD24是“一对”，“搞”完CD24后开始“搞”siglec-10：抗体阻断或CRISPRCas9敲掉巨噬细胞的siglec-10后，对肿瘤细胞的吞噬也增加
文献报道Siglec-10结合的是高度唾液酸化的CD24，所以作者去看了一下唾液酸化对siglec-10和肿瘤细胞CD24互作的影响：用唾液酸苷酶NA处理细胞去唾液酸化后，只是降低了重组siglec-10对CD24+MCF-7的结合（HI-NA为热失活的唾液酸苷酶，无法去唾液酸化）；敲掉CD24后，重组siglec-10无法再结合细胞–暗示siglec-10和CD24的互作不依赖唾液酸化
其他siglec不和表达CD24的MCF-7细胞结合
至此，作者发现肿瘤细胞通过CD24和巨噬细胞siglec-10互作，抑制巨噬细胞吞噬–得进行转化啊，敲CD24多麻烦！用抗体阻断：CD24单抗作用于肿瘤细胞后，可促进巨噬细胞的吞噬（CD47是已知的肿瘤细胞抗吞噬蛋白）
流式再看CD24单抗可以促进巨噬细胞对MCF-7的吞噬
CD24单抗可以促进巨噬细胞对各种CD24+肿瘤细胞的吞噬
抗体可以通过其Fc段和Fc受体互作，介导ADCC，MCF-7表达EpCAM，EpCAM单抗引发的吞噬弱于CD24单抗；阻断Fc受体后，CD24单抗促进吞噬的作用只受到了一点影响-暗示CD24单抗的Fc段并不是促进吞噬的主要“贡献者”（Fc-Fc受体示意图来源于网络）
CD24单抗促进吞噬的作用和巨噬细胞siglec-10、肿瘤细胞CD24水平正相关
联系临床，取卵巢癌病人肿瘤细胞进行exvivo实验：CD24单抗可促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，且效果优于已知的CD47单抗
开始体内实验：巨噬细胞对CD24缺陷肿瘤细胞的吞噬能力更强，接种CD24缺陷肿瘤细胞的小鼠M1亚型巨噬细胞比例更高
CD24缺陷的肿瘤细胞在体内生长受限，生长受限作用依赖巨噬细胞；接种CD24缺陷肿瘤细胞的小鼠存活时间更长
CD24单抗再做一遍体内实验
CD24这个靶点也有不好的地方，因为B细胞也会表达CD24，CD24单抗会促进巨噬细胞吞B细胞–暗示会引起副作用；红细胞表达CD47，不表达CD24–CD24这个靶点在这方面又比CD47强了
故事线很简单，就是肿瘤细胞CD24和巨噬细胞Siglec-10互作抑制吞噬，但讲故事的“套路”值得学习-联系临床：从临床数据库挖掘，取病人样品做正热的单细胞测序，测序完流式验证……
参考文献：
AmiraA.Barkal,RachelE.Brewer,MaximMarkovic,MarkKowarsky,SammyA.Barkal,etal.CD24signallingthroughmacrophageSiglec-10isatargetforcancerimmunotherapy[J]Nature,.
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