我国白癜风知名专家 https://m-mip.39.net/disease/mipso_5456688.html胡兴胜教授
中医院内科主任医师、教授、硕士生导师,中国医药教育协会肿瘤化疗专业委员会副主委/秘书长,中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常委,中国老年肿瘤学会微生物专业委员会常委,中国中医药研究促进会肿瘤专业委员会常委,国家卫健委远程医疗中心肿瘤专家委员会常委,北京癌症防治学会免疫治疗不良反应专委会副主委,北京慢病学会肺癌防治专家委员会副主任委员,北京肿瘤防治研究会转化医学分委会常委,《临床药物治疗杂志》编委,《中国医药导报》杂志编委。
文献及译者简介
“肺癌无声胜有声”——胡兴胜主编力荐:
《循环巨大肿瘤-巨噬细胞融合细胞是非小细胞肺癌(NSCLC)患者的独立预后因素》
ManjunathY,etal.JThoracOncol.May13.
译者:
朱豪华
中医院内科级硕士研究生
导师:胡兴胜教授
背景
既往研究描述了血液循环中癌症相关细胞的各种亚型,其中一种体积较大的独特细胞,具有多形核以及上皮和髓样双重表型,被认为是肿瘤-巨噬细胞融合细胞(TMF)。本研究的目的是确定不同TMF对NSCLC患者生存率的影响。
方法
在该前瞻性试验中,采集7.5mL全血样本。微滤器富集后,进行免疫荧光染色,TMFs定义为大小≥30μm,具有至少一个4’,6-二脒基-2-苯基吲哚阳性的细胞核,且上皮(细胞角蛋白8,18或19,或上皮细胞粘附分子)和髓样或巨噬细胞(CD14或CD45阳性)表型双重阳性的细胞。
结果
例NSCLC患者中有88例(76.5%)发现循环TMFs(平均3.[SEM±0.];中位2[范围0-17]),但在长期吸烟的未患癌症者中罕见(87例中有6例[6.9%];0.[±0.];0[0-2]),在20例健康对照者中未发现。比较NSCLC患者与不患癌症的吸烟者的TMFs,特异性为93.1%(95%可信区间:85.6-97.4%),敏感性为76.5%(95%可信区间:67.7%-83.9%)。TMF计数与AJCC分期相关。更重要的是,存在超过一个TMF和≥50μm的巨大TMF均与I至IIIA期根治性切除后更短的无病生存期和总体生存期在统计学上显著相关(p0.05)。通过多变量分析,≥50μm的巨大TMFs是独立的生存预测因素。结论循环TMFs,特别是巨大TMFs与手术治疗的NSCLC患者的侵袭性临床行为相关,因为可能对癌症的免疫反应有潜在影响,TMFs独特的生物学作用将需要进一步研究。
图1.非转移性局部I期至IIIA期NSCLC患者行根治性手术切除后,如果有一个以上的TMF(A,B)或≥50μm的巨大TMF(C,D),患者总生存期和无病生存期明显缩短。
图2.总生存期和无病生存期的多变量Cox回归分析。
主编点评
尽管可能存在名称上的差异(癌症相关巨噬细胞样细胞、巨噬细胞-肿瘤融合细胞等),这类融合细胞的部分生物学机制已经得到了阐明,值得注意的是,已有的报道表明巨大的多倍体多核肿瘤细胞比其他肿瘤细胞更具有致瘤性,在癌症进展和化疗耐药中具有重要作用,这可能归因于这些细胞的生存优势,多倍体增加了肿瘤的遗传异质性;也有假设认为TMFs能够诱导机体对肿瘤抗原的耐受,这对免疫治疗策略有潜在的意义;另有实验研究报道肿瘤细胞与巨噬细胞融合可导致迁移潜能增加。TMFs在肿瘤抗原呈递、免疫逃避中的作用以及对肿瘤迁移的影响仍需进一步研究,从而推进我们对转移性癌生物学的理解,促进新型治疗策略的产生。循环TMFs除了作为血源性液体生物标志物对预后的潜在临床应用外,这些独特的基于细胞的生物标志物的纵向变化在监测早期癌症和癌症复发中的作用需要在未来的研究中加以重视,进行简单的血液分析以检测循环TMF可能允许临床医生在局部NSCLC新辅助治疗策略不断发展的时代,快速制定个性化治疗策略。
——胡兴胜
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