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洞察秋毫,方美玉教授谈头颈部肿瘤免疫治疗 [复制链接]

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免疫治疗的出现已改变了当前的肿瘤治疗格局,随着免疫治疗药物陆续在中国获批头颈部鳞癌的适应证,头颈部鳞癌的治疗布局也发生了翻天覆地的变化。因其独特的作用机制,在免疫治疗的过程中,可能出现与传统的化疗、靶向治疗等不同的非常规的肿瘤缓解模式,如假性进展,超进展等。如何准确识别并评估这些特殊的缓解模式,从而制定合理的后续治疗方案,保证患者的临床获益,成为了临床亟待解决的重点和难点问题。为此,本报特医院方美玉教授,全面解读免疫治疗之特殊缓解模式,本文整理访谈精要,与读者共享。

方美玉教授

医院罕见病及头颈肿瘤内科病区主任

CSCO恶性黑色素瘤专业委员会常委

CSCO头颈肿瘤专业委员会委员

中国抗癌联盟浙江省甲状腺癌专委会常委

中国医学教育促进委员会头颈肿瘤专委会委员

中国抗癌协会肉瘤专业委员会化疗学组委员

浙江省康复医学会老年病专业委员会委员

浙江省抗癌协会头颈肿瘤专业委员会委员

浙江省耳鼻喉肿瘤专业委员会委员

浙江省抗癌协会儿童肿瘤专业委员会委员

浙江省医学会罕见病委员会委员

浙江省临床流行病学和循证医学委员会委员

方美玉教授专访视频

非常规缓解模式,免疫治疗亟需新评估标准

Q1:免疫治疗的肿瘤缓解模式和传统的化疗或者靶向治疗有哪些不同?目前使用的RECIST1.1标准能否满足临床的需求?

方美玉教授:不同于传统的化疗和靶向治疗,免疫治疗的缓解模式有其特殊性,其中,非常规缓解模式主要包括免疫治疗超进展、假性进展以及延迟反应。因为非常规缓解模式的存在,现有的仅以肿瘤的直径大小来评估治疗疗效的RECIST1.1标准已无法满足免疫治疗的疗效评估。单纯肿瘤直径的大小并不能反应患者的整体状况,同时单个时间点的肿瘤直径的变化,无法动态反应患者的疾病进展情况。因此,RECIST1.1标准已经无法满足目前免疫治疗的疗效评估需求。虽然近年来发布了诸如irRECIST、iRECIST等针对免疫治疗的肿瘤缓解评价标准,但这些标准几乎是基于RECIST标准的小范围修订,并且这些标准在不同肿瘤类型或不同免疫治疗药物的普适性尚缺乏验证,目前仅用于临床研究,尚未在临床实践中作为常规的标准使用,因此我们仍然需要探索针对临床实践免疫治疗的新型疗效评估体系。

图1免疫治疗相关的肿瘤缓解评价标准

从机制到临床表现,细说免疫治疗假性进展

Q2:什么是免疫治疗后的假性进展,为什么会出现这样的现象?

方美玉教授:免疫治疗假性进展是指在免疫治疗后初次评估时,影像学表现为肿瘤直径增大或出现新病灶,但随着治疗的继续,增大的肿瘤又呈现退缩的现象。这是免疫治疗的一个特点。免疫治疗不像细胞毒类药物和靶向药物,不同的患者出现的缓解时间也可能不一致。分析免疫治疗假性进展的机制,考虑一方面肿瘤体积的增大不是由肿瘤细胞增殖引起,而是因淋巴细胞浸润所致,影像学只能判断肿瘤大小的变化,却无法判断肿瘤内的具体细胞类型。另一方面,肿瘤可能存在延迟反应,初次疗效评估时肿瘤尚未开始退缩,随着免疫治疗的继续,出现迟发退缩的现象。

图2假性进展图示

Q3:请您介绍一下假性进展在头颈部鳞癌中的发生率,临床中应如何处理?

方美玉教授:目前头颈鳞癌中免疫治疗假性进展的发生率没有定论,不同研究报道存在差异,在实体瘤中报道的发生率一般不超过10%。有研究表明,假性进展预后比真性进展预后好,假性进展患者继续用药有相当一部分患者出现部分缓解(PR)甚至完全缓解(CR),若出现假性进展直接停药会导致这部分患者失去有效的治疗和获益的机会。临床实践中,当患者接受免疫治疗后初次疗效评估为疾病进展时,需要结合其全身状态和临床症状进行整体评估。如果患者的全身状况和症状,例如头颈部鳞癌中的吞咽困难、疼痛等没有加重,甚至得到改善,或者止痛药也不需要加量,我们可以初步判定其为假性进展,继续给予免疫治疗。经过4~8周的治疗后再对患者进行评估,若疾病稳定,则可以确定为假性进展;若再次评估时影像学表现为肿瘤继续增大,则可以确认为真性进展。

Q4:如何鉴别假性进展和真实的肿瘤进展?有哪些生物标志物可以预测假性进展?

方美玉教授:假性进展和真性进展可以从以下四方面鉴别,首先,可通过功能影像技术,根据病灶的代谢活跃程度来区分其是肿瘤进展或是缓解,通常肿瘤组织的代谢较高;第二,鉴别的“金标准”是组织学检查,通过病理分析判断病灶内是肿瘤细胞还是炎性细胞;第三,检测外周血中循环肿瘤DNA(ctDNA)以及循环肿瘤细胞(CTC),对判断是否为肿瘤进展有提示作用;第四,正如前文所述,应结合患者的临床症状,评估全身状态,治疗情况等综合判断是否疾病进展。

从定义到临床处理,

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