攻克癌症是世界性难题，而近年来随着免疫疗法的问世，让无数走在抗癌道路上的人们看到了希望的曙光，尽管免疫疗法在血液肿瘤中疗效显著，甚至能够达到90%的完全缓解率，但在实体瘤应用中仍然疗效甚微。
究其原因，主要在于实体瘤的肿瘤微环境比较复杂，免疫细胞无法达到肿瘤组织内部，攻克实体瘤步履维艰。
一项来自美国国家癌症研究所（NCI）的研究人员找到了一种特殊给药方式：局部注射给药。不仅可以注射更高剂量，还减少了一系列副反应。这种新的治疗方式被发表于《肿瘤免疫学》杂志，实验结果令人称奇。
△强效抗癌剂INT-6，诱导保护性T细胞免疫和记忆
研究人员将含有强效抗癌药物INT-6制剂局部注射在联合CTLA-4/PD-1治疗结肠癌及乳腺癌小鼠，清除了癌症远端转移灶，有效阻止了复发，癌症完全缓解率高达80%。
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抗癌“全能选手”，INT-6
INT-6是一种强效的抗癌药物制剂，早在先前，就有实验证明，INT-6通过局部注射入肿瘤内的给药方式可以扩散到整个肿瘤组织，并被肿瘤内的细胞迅速吸收，使结肠癌达到完全缓解。
此次实验中，同样是结肠癌小鼠模型，研究人员通过局部注射给药方式向小鼠的肿瘤组织注射了INT-6制剂，50%的小鼠达到了完全缓解。
这里的局部注射是将有效的抗癌药皮下注射到肿瘤组织，而不是肌肉注射的局部给药方式。
为了获得更高的缓解率，研究人员开始启用联合疗法协同治疗。结果发现，在多种联合疗法中，IgG抗体联合INT-6治疗小鼠，完全缓解率从50%直接提升到了80%！与其他对照组相比遥遥领先。
△联合疗法后完全缓解率上升
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可有效防止复发及转移
为了进一步验证INT-6不仅能全效消灭肿瘤，甚至还可以有效防止复发、转移。研究人员将先前治疗完全缓解的小鼠再次全部注射了结肠癌细胞，在这些癌细胞的再次攻击下，86%的小鼠依旧具有抵抗力。
△皮下二次注射后，复发降低
这也说明，经过INT-6制剂的治疗，不仅能够有效清除体内的癌细胞，INT-6还可唤醒免疫T细胞的记忆，有效阻止肿瘤的进一步复发。
在印证是否会影响癌细胞转移方面，研究人员将结肠癌小鼠分成了三组，第一组为发生了肺转移的结肠癌小鼠，没有经过任何治疗的小鼠最终都死于肺转移。第二组为还未发生转移的小鼠，但经过赋形剂（没有活性成分的载体）治疗的小鼠最后也都死于结肠癌本身。
△INT-6制剂让小鼠肿瘤缩小甚至降低复发与转移
而第三组结肠癌小鼠虽然都发生了转移，但经过INT-6制剂的治疗后，生存期明显延长，肺部肿瘤组织也明显减少。
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免疫联合疗法诱导肿瘤完全缓解
为什么局部注射INT-6制剂能够提高肿瘤完全缓解率，甚至减少复发与转移情况的发生呢？研究人员进一步发现，原来INT-6在肿瘤内部杀死癌细胞的同时，死亡的癌细胞释放了大量抗原，这些抗原吸引并刺激体内大批免疫细胞组团赶往“前沿阵地”攻杀癌细胞。
既然能够吸引更多的免疫细胞前来助阵，那么，如果使用免疫联合疗法效果会不会更好呢？
根据这个原理，研究人员很快付诸实践，他们将INT-6联合PD-1抑制剂或CTLA-4一同治疗小鼠，果然临床疗效又得到更大提升！
联合治疗不仅具有局部的免疫反应，而且具有全身免疫效应，在原位乳腺癌模型中也发现了类似的T细胞依赖性肿瘤生长抑制。
△相比于PD-1抑制，CTLA-4更胜一筹
经过反复使用，研究人员发现，相比于PD-1抑制，CTLA-4更胜一筹。在单用CTLA-4治疗时，10只小鼠中有3只完全缓解，而当联合INT-6治疗时，10只小鼠中竟有9只都得到完全缓解！
INT-6与免疫检查点阻滞联合使用的方式，给癌症的治疗带来了新的希望，虽然该项研究还处于临床试验阶段，但对于未来攻克实体瘤，甚至进一步发现免疫疗法的作用意义非常深远，让我们一起期待科学的更多奇迹。
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