点击上方“蓝字”，发现更多精彩。软组织损伤会增加患癌症的风险，这背后的机制还有待了解。研究小组在胰腺癌的小鼠模型中，观察到与组织损伤相关的胰腺炎与克拉斯肿瘤基因的激活突变配合作用，显著加速早期肿瘤病变的形成，并最终加速腺癌。近日，Nature上发表了题为“Agene–environment-inducedepigeneticprograminitiatestumorigenesis”的研究论文，描述了环境诱导的表观遗传程序启动肿瘤发生。总的来说，本研究说明了基因与环境相互作用,如何能迅速产生引发早期肿瘤的基因调控程序，并提供了一个分子框架，用于理解癌症引发过程中遗传与环境线索之间的相互作用。通过整合基因组学、单细胞染色质测定和自体小鼠模型中的痉挛性控制功能扰动，表明Kras突变和组织损伤的结合促进了胰腺上皮的独特染色质状态，将肿瘤转化与正常再生区分，并且选择用于整个恶性进化。这种与癌症相关的表观遗传状态在胰腺损伤后48小时内出现，并涉及一个"从胰腺增生"的染色质开关，从而导致人类胰腺癌基因的早期失调。恶性胰腺上皮组织损伤后最迅速激活的因素包括蛋白细胞因子白细胞介素33，它概括了损伤与突变Kras合作释放早期新增生和肿瘤转化的表观遗传重塑程序的影响。
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